側(cè)支循環(huán)狀態(tài)在大血管閉塞所致急性缺血性卒中(AIS)的嚴(yán)重程度和臨床結(jié)局方面起著至關(guān)重要的作用。開發(fā)幫助識(shí)別和監(jiān)測(cè)側(cè)支循環(huán)狀態(tài)的生物標(biāo)記物將有助于卒中的診斷和預(yù)后判斷。近日,我國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志發(fā)表題為“FSAP aggravated endothelial dysfunction and neurological deficits in acute ischemic stroke due to large vessel occlusion”的研究論文。研究顯示,側(cè)支循環(huán)不良的AIS患者血漿因子VII激活蛋白酶(FSAP)的水平顯著升高。
該研究通過蛋白質(zhì)組學(xué)分析,繪制了由不同側(cè)支循環(huán)狀態(tài)大血管閉塞引起AIS的患者的血漿蛋白譜。結(jié)果顯示,F(xiàn)SAP抑制劑高分子量透明質(zhì)酸可升高促血管生成因子水平,改善腦血屏障的完整性,促進(jìn)缺血半暗帶新生微血管的形成,從而改善神經(jīng)功能。通過無偏RNA測(cè)序應(yīng)用轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),Wnt(果蠅wingless基因與原癌基因integration-1的合稱)信號(hào)與FSAP介導(dǎo)的血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)。抑制Wnt-5a可以很大程度上逆轉(zhuǎn)高分子量透明質(zhì)酸的保護(hù)作用。
因此,F(xiàn)SAP可作為大血管閉塞后側(cè)支循環(huán)狀態(tài)的潛在生物標(biāo)志物,并有望成為AIS的治療靶點(diǎn)。
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41392-021-00802-1
注:此研究成果摘自《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng),僅供參考。
來源:科技部生物中心
圖片來源:找項(xiàng)目網(wǎng)
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