2019年4月24日前哥倫比亞大學科研人員在Nature Cell Biology上發表了題為“ALOX12 is required for p53-mediated tumour suppression through a distinct ferroptosis pathway”的文章，發現ALOX12通過調控一個獨特的“鐵死亡(ferroptosis)”通路，促進p53介導的腫瘤抑制。

鐵死亡是近年來發現的一種由鐵依賴的氧化損傷引起的細胞死亡模式，是一種受調控的壞死過程。鐵死亡是由于膜脂修復酶——谷胱甘肽過氧化物酶(GPX4)失效，造成膜脂上活性氧自由基(ROS)的積累所致，而這一積累過程需要鐵離子的參與。在本研究中，科研人員發現p53的激活可以調節鐵死亡過程，而對GPX4的功能無明顯影響。在異種移植模型中，花生四烯酸-12-脂加氧酶(ALOX12)的失活降低了p53介導的鐵死亡，并消除了p53依賴的腫瘤生長抑制，這表明ALOX12對p53介導的鐵死亡至關重要。ALOX12基因位于人類染色體17p13.1上，這是人類癌癥中單等位基因缺失的一個熱點。一個ALOX12等位基因的缺失足以加速Eμ-Myc淋巴瘤模型的腫瘤發生。此外，人類癌癥中的ALOX12的錯義突變會導致其氧化多不飽和脂肪酸和誘導p53介導的鐵死亡的功能下降。值得注意的是，ALOX12對于由erastin或GPX4抑制劑誘導的鐵死亡是非必需的;相反，長鏈脂酰輔酶A合成酶4(ACSL4)對于GPX4抑制劑引起的鐵死亡是必需的，而對于p53介導的鐵死亡則是非必需的。該研究確定了一種ALOx12介導的、非ACSL4依賴的鐵死亡通路，這一通路對p53依賴的腫瘤抑制至關重要，為抗腫瘤藥物研發提供了新思路。(摘譯自Nature Cell Biology, Published: 08 April 2019)

來源:科技部

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